2026.01.26
在药物研发过程中，肝脏代谢与胆汁转运研究的准确性和可靠性至关重要。我们的肝细胞三明治夹层培养模型（Sandwich culture hepatocytes, SCH）为研究人员提供了一种生理学意义上的高效工具，能够更真实地模拟肝细胞的胆汁酸转运功能。与传统2D培养模型相比，SCH模型在代谢活性、胆小管功能和细胞健康方面具有显著优势，为药物研发提供了更为精准的数据支持。
通过先进的三明治夹层培养技术，我们成功构建了具有完整胆小管结构的肝细胞模型。这些胆小管能够有效地维持肝细胞的胆汁外排功能，是评估药物对胆汁酸转运抑制作用的理想平台。
SCH模型能够通过测定胆汁盐的排泄指数（BEI）定量评估化合物对BSEP外排转运蛋白的抑制效果。通过对比不同条件下的胆汁盐积累差异，我们能准确评估药物的胆汁酸排泄能力。
BEI=(Acell+bile－Acell)/Acell+bile×100%。
Acell+bile为在含Ca2+/Mg2+时细胞和胆管结构内Taurocholate的蓄积量。
Acell为在不含Ca2+/Mg2+时细胞内Taurocholate的蓄积量计算。
该模型还可用于评估药物-药物相互作用，揭示潜在的药物浓度变化及其对药效的影响。通过使用经典的抑制剂（如环孢素和利托那韦）进行实验，研究人员能够评估BSEP外排转运蛋白受抑制时，胆汁酸排泄的变化。实验结果显示，抑制剂对SCH的BEI影响与文献中相似，表明该模型在药物相互作用研究中的重要性。
SCH模型的应用不仅限于胆汁酸转运的研究，它还可以为药物研发的早期阶段提供可靠的药物代谢数据，包括胆汁淤积风险、药物稳定性以及胆汁酸排泄能力等重要指标。通过结合质谱技术，该模型能提供更为精确的定量分析，为药物开发提供关键支持。
通过对比不同处理条件下的胆汁盐积累，检测发现，新鲜大鼠肝细胞的BEl:约40%，冻存大鼠肝细胞的BEl:约30%。
这些结果与已有文献报道的结果一致[1][2]，进一步证明了该模型在模拟肝脏胆汁酸转运和评估药物影响方面的高效性和可靠性。
在冻存SD肝细胞的SCH中，加入经典抑制剂环孢素（Cyclosporine，CSA）和利托那韦（Ritonavir，RTA），评估BSEP抑制时BEI的变化。抑制剂作用于SCH后，BEI值与抑制剂浓度增加呈剂量依赖性，结果与文献报道一致[1][2]。
肝细胞三明治夹层培养模型为药物代谢和转运研究提供了一种高度可靠和生理相关的实验平台。研究结果与文献报道一致，进一步验证了该模型在胆汁酸转运抑制评估中的有效性。这一创新技术不仅提升了药物研发的效率，还为药物的安全性评估和临床前研究提供了重要数据支持，助力制药公司加速创新药物的市场化。
参考文献
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